尊时凯龙

近日，尊时凯龙医药自主研发的创新药卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）用于一线治疗不可切除肝细胞癌的全球多中心Ⅲ期CARES-310研究最终分析（FA）结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF：35.9）¹。研究结果显示，中位总生存期（OS）达23.8个月，在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，“双艾”方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案^2-5。

该研究由中国药科大学附属南京天印山医院/上海高博肿瘤医院秦叔逵教授牵头，期中分析结果已于2022年在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上首次公布⁶，并于2023年全文发表于顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF：88.5）⁷。

CARES-310研究OS最终分析结果见刊The Lancet Oncology

01 研究背景

CARES-310研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的关键性Ⅲ期临床研究，主要研究终点是盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和OS。CARES-310研究达到了预设的双主要终点：在PFS主要分析（数据截止日期：2021年5月10日）中，联合治疗组中位PFS较对照组显著延长（5.6个月 vs. 3.7个月；HR=0.52，95% CI：0.41-0.65）；在OS期中分析（数据截止日期：2022年2月8日）中，联合治疗组中位OS显著优于对照组（22.1个月 vs. 15.2个月；HR=0.62，95% CI：0.49-0.80）⁷。

CARES-310是首个在既往未经治疗的不可切除肝细胞癌患者中证实，免疫治疗联合口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相较于标准TKI治疗，可同时显著改善PFS与OS的Ⅲ期临床试验。

本次报告该研究方案预设的OS最终分析结果，以及在额外16个月随访后更新的PFS数据、次要疗效终点和安全性结果。

02 研究结果

1 OS最终分析结果

截至2023年6月14日，最终分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位OS为23.8个月（95% CI：20.6-27.2个月），索拉非尼组为15.2个月（95% CI：13.2-18.5个月）；HR=0.64（95% CI：0.52-0.79），P<0.0001。OS曲线图及亚组分析结果详见下图。

图1. OS曲线图（FA）

图2. OS亚组分析（FA）

2 PFS更新数据

在本次PFS（BIRC依据RECIST 1.1评估）更新分析中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组的中位PFS为5.6个月（95% CI：5.5-7.4个月），而索拉非尼组为3.7个月（95% CI：3.1-3.7个月）（HR=0.54，95% CI：0.44-0.67；P<0.0001）。上述结果与BIRC依据mRECIST 1.1评估的PFS、以及研究者依据RECIST 1.1评估的PFS结果一致。BIRC依据RECIST 1.1评估的无进展生存期以及亚组分析结果详见下图。

图3. PFS曲线图（BIRC依据RECIST 1.1评估）

图4. PFS亚组分析（BIRC依据RECIST 1.1评估）

3 其他研究终点更新数据

最终分析时，BIRC依据RECIST 1.1标准评估的结果显示，“双艾”方案组的客观缓解率（ORR）优于索拉非尼组（27%[73/272] vs. 6%[16/271]），两组差异为21%（95% CI：15%-27%）。此外，“双艾”方案组的中位至缓解时间（TTR）更短（1.9个月 vs. 3.7个月）。该ORR获益在绝大多数预设亚组中均保持一致，详见下图。

图5. ORR亚组分析（BIRC依据RECIST 1.1评估）

4 其他研究终点更新数据

延长随访后评估显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的安全性特征与既往报告及已知特征一致，未发现新的安全信号。联合方案最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）均为该类药物临床管理中常见的不良事件类型，且通过标准化医疗干预措施可得到有效控制。

患者报告结局（PROs）采用EORTC QLQ-C30、QLQ-HCC18和EQ-5D-5L量表进行评估，结果显示，两组患者在多个功能领域未表现出有差异的趋势。

03 总结